Ученые из США провели эксперимент, который может изменить подход к лечению атеросклероза — главной причины инфарктов и инсультов. Исследователи модифицировали иммунные клетки так, чтобы те подавляли воспаление в артериях, и добились сокращения холестериновых бляшек на 80 процентов. Правда, пока только у мышей. Но этот метод скоро испытают на людях. В случае успеха, он станет альтернативой для пациентов, которым не помогают стандартные препараты.
Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти в мире. Каждый год от них умирает около 18 миллионов человек. В основе многих проблем — атеросклероз: хроническое воспаление артерий, при котором на их стенках накапливаются жировые отложения (бляшки). Они сужают сосуды, ограничивая кровоток, а их разрыв провоцирует образование тромбов.
Десятилетиями врачи боролись с атеросклерозом, снижая уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) с помощью статинов. Но эти препараты работают не для всех. У 30–40 процентов пациентов они не останавливают прогрессирование болезни. Причина в том, что статины почти не влияют на воспалительные процессы внутри бляшек. Именно иммунные клетки, такие как макрофаги и Т-лимфоциты, поддерживают хроническое воспаление, усугубляя повреждение сосудов.
Статья по теме: Кардиологи назвали восемь полезных привычек, которые могут замедлить старение
Команда гематолога Роберта Шваба (Robert Schwab) из Пенсильванского университета (США) решила воздействовать не на холестерин, а на воспаление. Ученые взяли Т-клетки мышей и с помощью генной инженерии превратили их в CAR T-клетки — те же, что используют для лечения рака. Ученые запрограммировали эти клетки активироваться при контакте с ЛПНП и выделять противовоспалительные белки.
Четырем мышам с искусственно вызванным атеросклерозом (их кормили высокожировой диетой) ввели две дозы модифицированных клеток в течение пяти недель. Контрольная группа получила CAR T-клетки, нацеленные на белок, которого нет у мышей — то есть клетки оставались «спящими».
Через пять недель ученые изучили артерии грызунов. У первой «больной» группы объем бляшек сократился на 80 процентов по сравнению с контрольной. При этом уровень ЛПНП в крови остался одинаковым в обеих группах. Это подтвердило гипотезу: терапия подавляла воспаление, а не снижала холестерин.
Статья по теме: Исследование: потребление достаточного количества воды может снизить риск развития сердечной недостаточности
Открытие команды Шваба важно по нескольким причинам. Во-первых, CAR T-клетки работают только в зонах скопления ЛПНП, минимизируя побочные эффекты. Во-вторых, в отличие от препаратов, которые нужно принимать ежедневно, CAR T-клетки сохраняются в организме месяцами. И, наконец, теоретически метод поможет тем, кому не подходят статины или другие лекарства.
Британский кардиолог Альберт Ферро (Albert Ferro) из Королевского колледжа Лондона назвал исследование команда Шваба «важным шагом» в понимании роли воспаления при атеросклерозе.
«Раньше мы не могли точно доказать, что подавление иммунного ответа в бляшках работает. Теперь у нас есть инструмент», — пояснил Ферро.
Но другой британский кардиолог Джейсон Джонсон (Jason Johnson) из Бристольского университета предупредил, что мышиные модели не всегда повторяют человеческую физиологию. Например, у людей бляшки сложнее по структуре, а воспаление может быть вызвано другими факторами.
Статья по теме: Открыт механизм, который мешает заживлению ран у людей с диабетом
Шваб и его коллеги планируют провести испытания на более крупных животных, например, на свиньях, чья сердечно-сосудистая система ближе к человеческой, а после только на людях. Если результаты подтвердятся на свиньях, первые клинические испытания начнутся через два–три года.
Параллельно другие группы исследуют иные иммунотерапевтические подходы. Например, антитела против PD-1, которые применяют в онкологии, также уменьшают объем бляшек за счет модуляции Т-клеток.
CAR T-клеточная терапия, изначально созданная для борьбы с раком, может стать оружием против атеросклероза. Это особенно важно для пациентов, у которых болезнь прогрессирует, несмотря на прием статинов. Пока метод тестируют только на животных, но успехи в генной инженерии и иммунологии ускоряют переход к клиническим испытаниям. Если терапия окажется безопасной для людей, она спасет миллионы жизней.
Результаты исследования команда Шваба представлены в статье, опубликованной на сайте электронного архива научных статей и препринтов по биологии bioRxiv.org.