CAR-T-клеточная терапия — один из самых прорывных методов лечения онкозаболеваний за последние 15 лет. Ее суть в том, что у пациента забирают Т-клетки (тип иммунных клеток), генетически модифицируют их в лаборатории, «настраивая» на поиск раковых маркеров, а затем возвращают в организм. Обновленные клетки атакуют опухоль, как «живое лекарство».
Но у метода есть серьезный недостаток: некоторые раковые клетки умеют «прятаться», снижая количество маркеров на своей поверхности. В результате Т-клетки их не видят — опухоль выживает, и болезнь возвращается. Из-за этого у 30–50% пациентов случаются рецидивы. Кроме того, терапия часто вызывает тяжелые побочные реакции, включая цитокиновый шторм — агрессивная иммунная реакция организма на вирусную инфекцию и лекарственные препараты.
Команда исследователей из Медицинского кампуса Колорадского университета (США) попыталась устранить главный недостаток CAR-T терапии — неспособность иммунных клеток долго сохранять активность и находить «замаскированные» раковые клетки. Для этого ученые создали улучшенную версию T-клеток — ALA-CART — модифицированные Т-клетки с дополнительным компонентом. В отличие от традиционных, эти клетки активнее распознают раковые клетки даже при низком уровне маркеров. Они также дольше сохраняются в организме, продолжая атаковать опухоль.
Статья по теме: CAR-T-клетки помогли пациенту добиться 18-ти летней ремиссии при нейробластоме
Эксперименты на мышах с острым лимфобластным лейкозом (раком крови) подтвердили, что ALA-CART справляются с теми раковыми клетками, которые не поддавались классической CAR-T терапии. Ключевое отличие новой технологии — добавление специального белка LAT. Он активирует Т-клетки даже при слабом сигнале от раковых маркеров, превращая их в более агрессивных «охотников». Кроме того, ALA-CART выделяют меньше провоспалительных молекул. У животных, получивших модифицированные иммунные клетки, ремиссия длилась дольше, а побочные эффекты — например, цитокиновый шторм — проявлялись слабее.
Ученые уже начали тестировать ALA-CART на других агрессивных видах рака. Клинические испытания на людях планируют начать в ближайшие два года. Если они пройдут успешно, терапия станет доступна пациентам, для которых другие методы оказались бесполезны.
Технология ALA-CART может стать новым этапом в лечении онкологических заболеваний. Она не только повышает эффективность CAR-T-клеток, но и снижает риск рецидивов. Если клинические испытания подтвердят ее безопасность, тысячи пациентов, которым ранее не помогали стандартные методы, получат шанс на выздоровление.
Научная работа опубликована в журнале Cancer Cell.