Дефицит фермента печени CPS1, или недостаточность карбамоилфосфатсинтетазы I — редкое генетическое заболевание, при котором печень не может обезвреживать аммиак. Это вещество накапливается в крови после расщепления белков и постепенно разрушает мозг. Более половины детей с таким диагнозом умирают в первые годы жизни. Традиционные методы — строгая диета и лекарства — лишь ненадолго замедляют процесс.
Причина заболевания — мутации в гене, кодирующем карбамоилфосфатсинтетазу I (CPS1). Если обе копии гена унаследованные от родителей содержат мутации, болезнь неизбежна. До недавнего времени медицина не могла исправить такие ошибки ДНК. Ситуацию изменило появление CRISPR — технологии редактирования генов, которая работает как «молекулярные ножницы».
В феврале 2025 года американская команда врачей из Детской больницы Филадельфии и Университета Пенсильвании ввела младенцу с этим редким генетическим заболеванием экспериментальный препарат на основе CRISPR. Ученые использовали метод базового редактирования — более точную версию технологии, которая заменяет отдельные «буквы» ДНК без разрезания цепочки. Это снижает риск ошибок.
Препарат создали специально для маленького пациента, чтобы исправить одну из двух мутировавших копий гена CPS1.
«Обычно терапию разрабатывают для группы пациентов с одинаковыми мутациями. Здесь же лекарство сделали для одного ребенка», — пояснила Ребекка Аренс-Никлас (Rebecca Ahrens-Nicklas), педиатр, участвовавшая в лечении.
На свет появился первый в мире ребенок, зачатый с помощью автоматизированной системы ЭКО
Малыш начал терять вес в первые недели жизни. Когда генетики подтвердили диагноз, родители согласились на экспериментальное лечение. Ученые оперативно связались с FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). Регуляторы одобрили терапию за неделю — рекордный срок для подобных случаев.
Ребенок получил три дозы лекарства, созданного на основе CRIPS: низкую в феврале 2025 года, затем высокие в марте и апреле. Спустя четыре месяца врачи зафиксировали прогресс. Уровень аммиака в крови снизился до безопасных значений, малыш стал лучше переносить белковую пищу и при этом принимать меньше лекарств, подавляющих симптомы.
«Пока рано говорить о полном выздоровлении, но улучшения очевидны», — отметила Аренс-Никлас.
Ранее одобренные генные терапии не заточены под индивидуальные мутации. Их создавали под типовые случаи и применяли сразу к тысячам пациентов. Например, препарат от серповидноклеточной анемии (одобрен в 2023 году) активирует выработку фетального гемоглобина у всех пациентов, независимо от типа мутации. Но такой подход не работает для ультраредких случаев, где каждый пациент — «уникальный».
Пример с маленьким пациентом — первый случай с точечным, персонализированным лечением на основе CRIPS. Он стал первым человеком, чье лечение разработали с нуля за несколько месяцев. Ученые надеются, что их опыт упростит создание подобных лекарств.
Ученые научились предсказывать риск развития преэклампсии по анализу крови
До недавнего времени создать такое индивидуальное лечение мешали правила. Раньше каждую мутацию в одном гене рассматривали как отдельное заболевание, что требовало новых клинических испытаний. Сейчас подход меняется. Регуляторы переходят к платформенной модели: одобряют всю технологию редактирования для определенного гена — независимо от того, какая именно мутация исправляется. Если технология (вроде CRISPR) уже доказала свою безопасность, ее можно использовать как основу. Допустим, ученые хотят исправить другую мутацию в том же гене — им не нужно заново доказывать, что метод работает. Достаточно показать, что они просто «настроили» уже проверенную технологию под новый случай. Такой подход ускоряет создание лекарств для редких болезней.
По мнению британского эксперта Ника Мида (Nick Meade) из благотворительного фонда Genetic Alliance UK, платформа CRISPR может дать шанс даже тем пациентам, для которых раньше не существовало ни одного варианта лечения. Это откроет реальную перспективу для тысяч семей.
Научная работа опубликована в New England Journal of Medicine.