Пищевая аллергия — серьезная глобальная проблема здравоохранения. Миллионы людей вынуждены постоянно проверять этикетки, избегать ресторанов или бояться случайной крошки опасного продукта. Самая большая опасность — анафилаксия. Это не просто сыпь или зуд. Это мощная системная реакция всего организма на попадание в кровь пищевых аллергенов. Резко падает артериальное давление, развиваются отек дыхательных путей, тахикардия. Без немедленной инъекции адреналина анафилаксия может привести к смерти за очень короткое время.

Парадокс в том, что предсказать, вызовет ли конкретный контакт с аллергеном (например, с арахисом или моллюсками) легкую крапивницу или фатальный шок, почти невозможно. Даже анализы крови, показывающие наличие антител к аллергену, не дают точного ответа. У одного человека реакция будет сильной, у другого — умеренной, а у третьего вообще никакой, хотя анализы похожи. Ученые давно ищут ответ, почему так происходит, и главное — как защитить самых уязвимых.

Ключ к разгадке, возможно, лежит в самом кишечнике. При нормальном пищеварении белки разрушаются в желудке (пепсин) и в тонком кишечнике (трипсин, химотрипсин, пептидазы) до коротких пептидов и аминокислот — именно их организм усваивает и использует. Но некоторые белки «проскакивают» через кишечный барьер в кровоток целиком. У людей с тяжелой аллергией именно эти цельные белки-аллергены становятся спусковым крючком для массивного выброса гистамина и других веществ, вызывающих анафилаксию. Еще один важный игрок в этой реакции — молекулы под названием лейкотриены. Они тоже активно участвуют в воспалении и аллергических ответах.

Статья по теме: Расстройства пищевого поведения изменили мозг аналогично ОКР и аутизму

Именно на пересечении этих путей — проникновения аллергенов и действия лейкотриенов — сосредоточились исследователи под руководством Стефани Айзенбарт (Stephanie Eisenbarth) из Северо-Западного университета в США. Их цель — найти способ помочь людям с тяжелой пищевой аллергией безопасно переносить случайный контакт с опасной пищей, предотвращая самую страшную реакцию — анафилактический шок.

В центре внимания ученых оказался препарат зилеутон. Это не новинка. Врачи уже много лет назначают его пациентам с астмой для контроля хронического воспаления в дыхательных путях. Зилеутон работает, блокируя ключевой фермент — 5-липоксигеназу. Этот фермент необходим для производства тех самых лейкотриенов, активных участников аллергических и воспалительных процессов.

Исследователи задались вопросом: а что, если зилеутон, подавляя лейкотриены, может повлиять и на проникновение пищевых аллергенов через кишечник? Чтобы проверить эту гипотезу, Айзенбарт и ее коллеги поставили эксперимент на мышах.

Статья по теме: В мозге взрослого человека нашли новые нейроны

Ученые взяли несколько групп животных, по 5–10 мышей в каждой. Всех грызунов предварительно «настроили» на аллергию — сенсибилизировали к белкам арахиса. Это означало, что при кормлении экстрактом арахиса у них должна развиться полноценная анафилаксия.

Перед самым опасным кормлением, примерно за час, одной группе мышей дали орально одну-единственную дозу зилеутона. Другая группа — контрольная — осталась без лекарства. Затем всех мышей накормили экстрактом арахиса и стали внимательно наблюдать.

Мыши из контрольной группы, как и ожидалось, показали все классические признаки тяжелой анафилаксии: резкое падение температуры тела и сильное учащение сердцебиения. А вот среди мышей, получивших зилеутон, картина была совершенно иной. Почти все они — 95 процентов — остались здоровы. Никакого падения температуры, никакого скачка пульса. Препарат словно поставил невидимый щит между аллергеном и организмом.

Но как именно сработал зилеутон? Углубленный анализ показал целую цепочку событий. Оказалось, что лейкотриены, уровень которых резко падает под действием препарата, играют ключевую роль в регуляции кишечного барьера. Точные механизмы этого пока неясны, но данные указывают на то, что лейкотриены способствуют повышенной проницаемости кишечного барьера. Зилеутон останавливает производство лейкотриенов. Без этих веществ аллергены застревают в кишечнике и не вызывают реакцию.

Статья по теме: Кишечные бактерии повлияли на бесплодие при поликистозе яичников

Ученые также обнаружили важную роль гена DPEP1. Этот ген кодирует фермент, расщепляющий лейкотриены. Когда уровень лейкотриенов высок (как при аллергической реакции без лечения), фермент DPEP1 не справляется. Но когда зилеутон снижает общий объем лейкотриенов фермент DPEP1 эффективно расщепляет оставшиеся лейкотриены. Это двойное действие — подавление производства и усиление расщепления — создает условия, при которых кишечный барьер укрепляется, и аллергены не могут проникнуть в кровоток в опасных количествах.

Исследователи уже начали клинические испытания. Они проверяют, может ли зилеутон снижать всасывание пищевых аллергенов у пациентов с диагностированной пищевой аллергией. Если гипотеза подтвердится, это откроет путь к принципиально новому подходу в профилактике анафилаксии. Вместо того чтобы ждать ужасной реакции и потом колоть адреналин, люди с аллергией смогут предотвратить саму возможность смертельно опасного состояния, приняв таблетку перед рискованной ситуацией (в гостях или в кафе). Это как заблокировать угрозу до того, как она станет опасной.

Научная работа опубликована в журнале Science.